精准医疗专利前瞻_马秋娟_9787513058650

随着个体化医疗技术、生物信息学与大数据科学交叉应用的快速发展，精准医疗新型技术逐步成熟，本书针对CAR-T细胞治疗、CRISPRCas基因编辑和PD-1抗体三大技术，从专利的角度出发，介绍了三大技术的发展、主要专利申请人、专利布局及上市产品情况，对我国在医药领域取得突破具有重要借鉴意义。

在与人类健康密切相关的药品研发领域，专利保护制度对于科研领域的系统性升级以及基础性平台技术的创新激励作用特别显著。如果没有专利制度，该领域的规模化技术创新几乎是不可能产生的。正是20世纪60年代提出的基于基础研究-发现-设计-临床前开发-Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期临床研究等过程的新药研发模式，以及20世纪中后期，主要发达国家开始对药品实施的专利保护，共同推动了新的化合物不断被发现和筛选验证，促进了大量针对常见病、多发病的重磅炸弹级药物研发成功，极大地改善了公众健康，并产生巨大的经济效益。

但近20年来，随着发生机制复杂的慢性病、恶性肿瘤等逐渐成为影响人类生命健康的主要疾病，新药物靶点的发现并未带来药物创新率的大幅提升，国内外创新药研发难度加大，研发成本增高，基于个体差异导致的药物有效性、安全性、可重复性的问题凸显。2015年启动并在世界范围内掀起关注热潮的精准医学计划正是希望引领一个医学新时代，在对人、病、药深度认识的基础上，为癌症找到更多更好的治疗手段，为缺乏有效治疗手段的疾病提供有价值的信息，寻找到突破性的治疗药物。

细胞治疗技术、基因治疗技术以及基于组学的高通量解析指导下的个体化靶向新药创制是当前精准医疗研究的热点。2017年5月，FDA批准首款不依照肿瘤发病部位，而是依照肿瘤生物标志物进行区分的抗肿瘤疗法：将PD-1单抗药物Keytruda用于治疗带有微卫星序列不稳定或DNA错配修复缺陷的实体瘤患者，被称为精准医疗的里程碑事件。CAR-T细胞治疗产品Kymriah和Yescarta的获批，以及CRISPR/Cas编辑技术在用于先天性黑朦症治疗中的推进，也均预示着突破传统疾病治疗模式的精准医疗正从理论走向临床。

不仅如此，由于癌症等疾病发生的机制非常复杂，在形成实性肿块以前，与癌症相关的基因突变过程可能已经发生，传统的以临床表征进行分型的方式难以跟上医学的发展进程，新的分子标志物也并不必然意味着能够划分出适用于某种特定药物的新群体。根据近20年的专利数据统计，乳腺癌的精准医疗方向逐渐将重点从诊断分型转移出来，向预后及预测治疗响应的方向发展。随着精准医疗的迅速发展，诊断分型方法、预后及预测治疗响应、针对新的分型体系的药物用途或施药方案是否能受到我国专利法的保护也引起了业内的关注，或将成为未来研究的热点之一。

新药要超过老药，需要有更高的疗效、更低的不良反应。高度确证的生物标记物的使用或联合使用，已知药物的适应症的拓展，多种药物的联合治疗，在药物设计及新药开发早期就开展基于不同患者群体基因多态性的药物代谢研究及预后评估研究，提供针对合适的群体、在合适的时间提供特定剂量的非常个体化的医疗方案，可能是降低新药开发成本的选择。但每年成千上万的新化合物、新药物靶点的发现，以及由于巨大的潜在经济利益的推动，在研究阶段表现出些微优良效果即进行专利申请以求保护的现实情况，使得规避密集的知识产权风险也成为新药开发过程中增加经济成本、耗费时间和精力的问题。

本书通过检索、调查分析、案例筛选等研究过程，对精准医疗热点领域CAR-T细胞治疗技术、CRISPR/Cas基因编辑技术以及PD-1抗体靶向药物的专利申请布局、创新集聚情况、关键技术的发展脉络、重点产品临床申报状态、专利诉讼竞争态势以及平台技术的专利垄断与公众利益的平衡等进行了研究和总结。在第一部分CAR-T细胞治疗技术中，着重分析了重要靶点的相关专利信息，剖析了用于克服免疫因子风暴、损伤正常组织、肿瘤逃逸等副作用而进行的涉及结构、元件改造的专利技术脉络，并对临床安全性、可控性进行了探讨。在第二部分CRISPR/Cas基因编辑技术中，以国际前沿新创公司的专利布局和技术转化为切入点，深入分析了在技术研发和产业化过程中的合作创新的专利保护模式，并从受到业内广泛关注的美国麻省理工学院布罗德研究所张锋和美国加州大学伯克利分校詹妮弗杜德娜的专利争夺战解析专利申请文件的撰写、审查、异议及诉讼策略。在该部分，特别分析了生物领域20世纪影响最为深远的平台技术发展过程中，专利保护和运用的历史事例，探讨平台技术的基础性专利带来的行业垄断性与公众利益的平衡。在本书的第三部分，则以极具应用前景的肿瘤靶向抗体药物为主，针对全球涉及PD-1抗体的专利申请进行深入解读，梳理核心专利技术后续的发展脉络，探索重点产品的技术突破方向，解析围绕产品构建专利布局壁垒的策略和方式，并依据专利文献及非专利文献的竞合对技术演进的方向尝试进行前瞻性的分析。

精准医疗是应用现代遗传技术、分子影像技术和生物信息技术，结合患者生活环境和临床数据，实现精准的疾病分类、诊断、给出具有个性化的治疗方案。各种组学技术是精准医疗发展和得以实现的基础。多年的发展，使得我国基因组学、蛋白质组学、代谢组学技术高速发展，业已迈入世界前列，具备了破译遗传学信息，根据特有的基因或蛋白质信息制定出针对个人的治疗决策的基础。随着个体化医疗技术、生物信息学与大数据科学交叉应用的快速进步，精准医疗新型技术逐步成熟，致力于早期诊断、精确治疗和用药、准确预后评估的新型医疗产业也逐渐被催生开启。

医学史上曾出现改变疾病诊疗范式的大事件，例如外科手术的发明、抗生素的发现、医学影像技术的使用等。而今，新的基因编辑技术、工程T细胞和靶向药物取得的进展，预示着突破性的精准医疗时代即将到来。值此机遇与挑战并存之际，国家知识产权局专利局专利审查协作北京中心医药部组织基因工程、生物工程的优秀审查员团队历时三载，倾力研究，撰写并完成本书，希望能够使读者从中对精准医疗热点技术的专利保护现状和发展前瞻获得更深的感悟和体会。

由于水平有限，书中疏漏之处在所难免，敬请读者批评指正。

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