本书基于编写者多年的临床研究课题/项目申报辅导与评审经验以及面向研究生的教学积累上，注重实际应用，从医务人员在临床研究设计的两大瓶颈问题（设计类型选取及规范方案设计撰写）入手，引导其应用PICOS原则，构建临床问题，搭建常用临床研究方案设计框架，细化标书中研究方案要素，辅以案例点明标书撰写中有关研究方案撰写要点与技巧，以期成为我国临床医生申报各类临床课题/项目的常备参考工具书。"本书具有如下主要特色：
1.基于多年培训经验，注重实用性
2.理论与实践相结合
3.附有作者自己开发的应用程序
4.图文并茂：采用图文并茂的方式阐述了相关软件的应用。"
随着循证医学理念深入人心，开展临床研究、产生高质量证据是医学发展的大趋势。我国高度重视临床资源的科研应用与转化，部分地区开始建设研究型病房，临床研究能力将成为临床医务人员的一项核心竞争力。设计与撰写研究方案是开展临床研究的第一步，更是医学生及临床医生需要的基本功。但目前的医学教育是将临床研究所需的方法学知识流行病学和卫生统计学作为两个独立的学科进行授课，其内在联系被忽视了，临床研究方法学的综合知识体系被割裂了，导致学生使用困难。
本书以全新的视角重新搭建流行病学和卫生统计学知识，为医学生和临床医务人员定制了一套注重应用的临床研究方法学的知识体系，并且该体系还能指导学生批判性地阅读文献、选取合理的统计方法、撰写符合要求的论文、避免因方法学而被拒稿。
此外，从搭建知识体系到实际应用的过程中需要反复实践。如何缩短这个实践周期是需要解决的第二个问题。对此，我们开发了配套的线上辅助工具，免费为相关人员研究方案的撰写提供参考范式。自2020 年以来，这套知识体系与辅助工具已应用于首都医科大学研究生课程临床研究设计与数据分析，绝大多数同学在20 多个学时结束时都能提交一份较为规范的临床研究方案，这也大大增强了我们编写此书的信心和动力。
本书共五篇：第一篇介绍常见的临床研究设计方法（包括横断面研究、病例对照研究、队列研究、随机对照试验和诊断试验）的原理及方案要素，并推荐使用PICOTS 模型来搭建临床研究方案的框架，即患者或人群（patients/population，P）、暴露因素或干预措施（intervention，I）、对照组（comparison，C）、结局指标（outcomes，O）及研究周期（time frame，T），而选取的研究设计类型（designstyle，S1）、样本量估算（sample size，S2）及统计分析方法（statistical analysis，S3），被归纳为S。第二篇结合案例对样本量估算进行了详细讲解。第三篇为常用的统计分析思路与方法，并附有SPSS 的相应操作。第四篇是实操部分，结合范例系统讲解每一类研究的设计要点和方案撰写框架，并附应用工具辅助方案撰写的操作步骤。第五篇通过结合经典研究案例，介绍采用前述五种研究方法撰写科研论文的规范，有助于加深对PICOTS 要素的理解与应用。
本书适用于医学研究生及临床医务人员。希望读者通过此书能实现两个转变：一是将研究方法的选择变为匹配，即首先对研究问题进行归类，再根据前述五种研究方法的特点进行匹配；二是实现临床研究设计与方案撰写的结构化，通过PICOTS 模型凝练研究问题、搭建研究框架和绘制技术路线图，掌握结构化的思维模式，从而高效地完成临床研究设计、方案撰写及数据分析。
本书所有编者均有多年从事临床研究实践、方法学培训及咨询辅导的经验，在编写过程中力求内容专业性强、贴近实践应用，在此表示衷心感谢！此外，感谢首都医科大学附属北京朝阳医院临床流行病学研究室的景行在本书编写过程中协助查阅文献、绘制图表。
尽管本书经过了多轮核对修改，但鉴于编者水平有限，加之编写时间仓促，难免有不尽如人意之处，诚恳希望各位读者批评指正。
梁立荣 童朝晖
2023 年7 月于北京
多年来从事心肺疾病的防治性研究，并在烟草依赖治疗与患者管理方面积累了丰富的经验。曾先后参与了国家科技部十五、十一五、十二五、卫生部行业专项、北京市科技攻关等二十余个重大临床科研项目，发表了40余篇高质量的SCI文章
第一篇 临床研究设计基本知识
第一章 临床研究设计基本要素 / 001
第一节 提出临床研究问题/ 001
一、临床研究问题分类 /001
二、构建一个好的临床研究问题 /002
三、临床研究选题原则 /003
第二节 明确研究方案设计要素 / 005
一、研究对象的选择 /005
二、临床研究常用设计类型 /008
三、样本量估算 /009
四、测量指标与测量方法 /010
五、盲法 /013
六、评价 /014
七、偏倚的预防与控制 /016
第三节 采用PICOTS 模型搭建研究方案框架 / 017
一、选定研究方案设计类型 /018
二、搭建研究方案框架 /019
三、技术路线 /023
四、质量控制 /028
五、伦理学考虑 /029
六、小结 /031
第二章 横断面研究 / 032
第一节 研究设计要点 / 033
一、调查类型 /033
二、明确研究目的 /033
三、确定研究对象 /033
四、抽样方法 /033
五、数据收集 /035
六、数据分析 /035
七、偏倚及控制 /036
第二节 基于PICOTS 模型的方案设计框架 / 037
一、研究对象 /037
二、结局指标 /037
三、研究周期 /037
四、样本量估算 /038
五、统计分析方法 /038
六、小结 /038
第三节 研究实例与应用 / 038
一、研究背景 /039
二、研究目的与研究假设 /039
三、研究对象 /039
四、抽样方法 /039
五、结局指标 /040
六、研究周期 /040
七、统计分析方法 /041
第三章 病例对照研究 / 041
第一节 研究设计要点 / 041
一、基本原理 /041
二、研究类型 /042
三、优点和缺点 /045
四、偏倚及控制 /045
第二节 基于PICOTS 模型的方案设计框架 / 048
一、研究问题 /048
二、研究目的 /048
三、研究对象 /049
四、暴露因素的测量 /052
五、结局指标 /052
六、研究周期 /053
七、样本量估算 /054
八、统计分析方法 /054
九、伦理学要求 /054
十、小结 /054
第三节 研究实例与应用 / 055
一、研究背景与临床问题 /055
二、研究目的与研究假设 /055
三、研究对象 /055
四、暴露因素的测量 /056
五、结局指标 /056
六、样本量估算 /057
七、统计分析方法 /057
第四章 队列研究 / 057
第一节 研究设计要点 / 058
一、概述 /058
二、分类 /058
三、设计要点 /059
四、偏倚及控制 /060
第二节 基于PICOTS 模型的方案设计框架 / 062
一、研究对象 /062
二、暴露测量与分组 /062
三、基线观察指标 /063
四、结局指标 /063
五、随访及研究周期 /064
六、样本量估算 /065
七、统计分析方法 /065
八、小结 /066
第三节 研究实例与应用 / 066
一、研究背景 /066
二、研究目的与研究假设 /066
三、研究对象 /067
四、暴露测量与分组 /067
五、结局指标 /067
六、研究周期 /067
七、样本量估算 /068
八、统计分析方法 /068
第五章 随机对照试验 / 068
第一节 研究设计要点 / 069
一、概述 /069
二、分类 /070
三、基本设计原则 /071
四、偏倚及控制 /077
第二节 基于PICOTS 模型的方案设计框架 / 079
一、研究对象 /079
二、基线观察指标 /081
三、分组及干预措施 /083
四、结局指标 /083
五、随访与研究周期 /085
六、样本量估算 /086
七、统计分析方法 /088
八、伦理学要求 /091
九、小结 /092
第三节 研究实例与应用 / 092
一、研究背景与临床问题 /092
二、研究目的与研究假设 /093
三、研究对象 /093
四、随机化与随机隐匿 /093
五、试验组和对照组的干预措施 /094
六、盲法 /094
七、数据收集 /094
八、结局指标 /095
九、随访与研究周期 /095
十、样本量估算 /095
十一、统计分析方法 /095
第六章 诊断试验 / 096
第一节 研究设计要点 / 097
一、基本概念 /097
二、诊断临界点 /098
三、研究设计类型 /098
四、诊断试验的评价 /101
五、偏倚及控制 /103
第二节 基于PICOTS 模型的方案设计框架 / 104
一、研究问题 /104
二、研究目的与研究假设 /105
三、研究对象 /105
四、待评价诊断方法 /105
五、金标准 /106
六、评价指标 /106
七、研究周期 /111
八、样本量估算 /111
九、统计分析方法 /112
十、小结 /112
第三节 研究实例与应用 / 112
一、研究背景与临床问题 /112
二、研究目的与研究假设 /113
三、研究对象 /113
四、待评价诊断方法 /113
五、金标准 /113
六、观察指标 /114
七、评价指标 /114
八、研究周期 /114
九、样本量估算 /114
十、统计分析方法 /114
第七章 真实世界研究 / 115
第一节 研究设计要点 / 115
一、概述 /115
二、分类 /116
三、数据来源 /120
四、设计要点 /123
五、偏倚及控制 /124
第二节 基于PICOTS 模型的方案设计框架 / 125
一、研究现场与对象 /125
二、暴露测量与分组 /125
三、随访与研究周期 /126
四、结局指标 /126
五、样本量估算 /126
六、统计分析方法 /127
七、小结 /128
第三节 研究实例与应用 / 129
一、研究背景 /129
二、研究问题 /129
三、研究目的与研究假设 /129
四、数据来源与研究人群 /129
五、暴露测量与分组 /130
六、结局指标 /130
七、随访与研究周期 /130
八、统计分析方法 /130
第二篇 样本量估算及工具实现
第一章 估算样本量需考虑的因素 / 134
一、研究假设 /134
二、单侧假设与双侧假设 /135
三、Ⅰ类错误、Ⅱ类错误和把握度 /136
四、效应指标及效应值 /137
五、变异大小 /139
六、各组间样本量的比例 /139
七、现实条件考虑 /139
第二章 常见研究设计类型样本量的估算与工具实现 / 140
一、横断面研究 /140
二、病例对照研究 /142
三、队列研究 /144
四、随机对照试验 /146
五、诊断试验 /152
六、多因素分析的样本量经验估算 /154
第三篇 常用临床研究的统计分析方法及软件实现
第一章 数据处理与分析基本方法 / 157
第一节 数据处理 / 157
第二节 统计描述和统计推断 / 158
第三节 根据研究设计选择统计方法 / 159
第二章 观察性研究 / 161
第一节 横断面研究 / 161
一、分布描述 /161
二、组间比较 /163
三、关联分析 /171
第二节 病例对照研究 / 173
一、组间比较的均衡性检验 /174
二、统计推断 /175
第三节 队列研究 / 180
一、率和关联指标 /180
二、生存分析 /181
第四节 观察性研究统计分析策略 / 185
第三章 随机对照试验 / 186
一、统计分析计划 /187
二、界定统计分析数据集 /187
三、假设检验类型 /189
四、Kaplan-Meier 曲线的绘制和解读 /189
五、重复测量资料的方差分析 /190
六、安全性分析 /194
七、亚组分析 /194
八、缺失数据的处理 /196
九、敏感性分析 /197
十、期中分析 /197
十一、统计分析方法小结 /198
第四篇 常用临床研究方案撰写及辅助平台
第一章 研究方案的结构化撰写 / 200
第二章 平台使用介绍 / 201
一、平台功能特点 /201
二、平台主要功能 /202
第三章 横断面研究方案撰写 / 208
第一节 搭建研究方案框架/ 208
第二节 撰写方案要素 / 208
一、研究设计 /208
二、研究对象 /208
三、抽样方法 /209
四、样本量估算 /209
五、观察指标 /209
六、收集方法 /209
七、数据管理与统计分析计划 /210
八、技术路线图 /210
九、伦理学要求 /210
十、质量控制措施 /210
第三节 方案撰写常见问题/ 210
一、研究假说表述有误 /210
二、纳入与排除标准重复 /211
三、随机抽样方法表述不全面 /211
四、观察指标表述条理不清 /211
五、主要研究指标表述不到位 /212
六、样本量估算指标不全面 /212
七、数据管理与统计分析计划的问题 /213
八、缺少相关质量控制措施的全面表述 /213
九、忽视研究的伦理学要求 /214
第四节 平台辅助撰写示范/ 214
一、明确研究问题 /214
二、使用平台辅助确定研究设计类型 /214
三、方案撰写 /215
四、成稿展示 /220
第四章 病例对照研究方案撰写 / 222
第一节 搭建研究方案框架/ 222
第二节 撰写方案要素 / 223
一、研究设计 /223
二、研究对象 /223
三、观察指标 /224
四、样本量估算 /225
五、数据管理与统计分析计划 /225
六、技术路线图 /225
七、伦理学要求 /225
八、质量控制措施 /225
第三节 方案撰写常见问题/ 226
一、横断面研究误用为病例对照研究 /226
二、队列研究误用为病例对照研究 /226
三、病例选择不当 /226
四、对照选择未排除与研究疾病相关的其他疾病 /227
五、过度匹配 /227
六、诊断标准未参考权威标准 /227
七、观察指标不明确 /228
八、样本量估算依据不充分 /228
九、统计分析方法选择不当 /228
十、方案要素不完整 /229
第四节 平台辅助撰写示范/ 229
一、明确临床研究问题 /229
二、使用平台辅助选择研究设计类型 /229
三、方案撰写 /230
四、成稿展示 /235
第五章 队列研究方案撰写 / 237
第一节 搭建研究方案框架/ 237
第二节 撰写方案要素 / 238
一、研究设计 /238
二、研究对象 /238
三、暴露（分组）因素 /238
四、样本量估算 /239
五、基线收集的指标 /239
六、随访 /239
七、结局指标 /239
八、数据管理与统计分析计划 /239
九、技术路线图 /240
十、伦理学要求 /240
十一、质量控制措施 /240
第三节 方案撰写常见问题/ 240
一、缺乏设计要素 /240
二、研究假设未体现出主要研究结局 /241
三、未剔除基线已经发生结局事件者 /241
四、研究对象分成病例组和对照组 /241
五、未说明暴露分组标准 /241
六、观察指标不明确 /242
七、随访计划不明确 /242
八、混淆随访观察指标和研究结局 /243
九、主要结局指标与研究假设、样本量计算不一致 /243
十、统计方法与研究目的不一致 /243
第四节 平台辅助撰写示范/ 244
一、明确临床研究问题 /244
二、使用平台辅助选择研究设计类型 /244
三、方案撰写 /245
四、成稿展示 /251
第六章 随机对照试验方案撰写 / 254
第一节 搭建研究方案框架/ 254
第二节 撰写方案要素 / 254
一、研究设计 /254
二、研究对象 /254
三、随机化分组 /255
四、处理方法 /256
五、观察指标 /256
六、随访 /257
七、临床结局 /257
八、观察终点 /257
九、样本量估算 /257
十、数据管理与统计分析计划 /258
十一、技术路线图 /258
十二、伦理学要求 /258
十三、质量控制措施 /258
第三节 方案撰写常见问题/ 259
一、研究假设与研究目的混淆 /259
二、随机化方法描述错误 /259
三、未说明随机隐匿方法 /260
四、盲法设计不符合临床实际 /260
五、干预措施表述不完整 /260
六、样本量计算信息不足 /261
七、样本量计算方法与研究设计类型不符 /261
八、主要疗效评价指标定义不明确 /262
九、忽视安全性评价指标 /262
十、随访计划过于简单 /263
第四节 平台辅助撰写示范/ 263
一、明确临床研究问题 /263
二、使用平台辅助选择研究设计类型 /263
三、方案撰写 /265
四、成稿展示 /274
第七章 诊断试验方案撰写 / 277
第一节 搭建研究方案框架/ 277
第二节 撰写方案要素 / 278
一、研究设计 /278
二、研究对象 /278
三、诊断方法 /279
四、独立与盲法原则 /279
五、观察指标 /279
六、样本量估算 /279
七、数据管理与统计分析计划 /280
八、技术路线图 /280
九、伦理学要求 /280
十、质量控制措施 /280
第三节 方案撰写常见问题/ 281
一、研究设计类型未标注清楚 /281
二、研究目的与研究内容混淆 /281
三、横断面研究设计的诊断试验中研究对象选择不当 /281
四、采用病例对照研究设计的诊断试验研究对象选择不当 /282
五、缺少诊断的金标准 /282
六、 金标准诊断方法和待评价诊断方法的检测未遵循独立原则 /282
七、 金标准诊断方法和待评价诊断方法的检测方案未体现盲法原则 /283
八、样本量计算缺少依据 /283
九、评价指标不全 /284
十、技术路线图不规范 /284
第四节 平台辅助撰写示范/ 285
一、明确临床研究问题 /285
二、选择研究设计类型 /285
三、方案撰写 /286
四、成稿展示 /292
第五篇 常用临床研究的报告规范
第一章 横断面研究 / 295
第二章 病例对照研究 / 300
第三章 队列研究 / 306
第四章 随机对照试验 / 311
第五章 诊断试验 / 316
中英文名词对照 / 322
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